瘙痒症专科治疗医院

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TUhjnbcbe - 2021/3/21 11:32:00

1.适应证用于治疗成人类风湿关节炎,可改善病情;用于治疗狼疮肾炎;用于治疗对标准抗病*药物耐药的器官移植者的巨细胞病*(CMV)疾病,以防止发生急、慢性排斥反应;成人斯蒂尔病。

2.用法用量口服。

(1)类风湿关节炎:为快速达到稳态血药浓度,推荐治疗的最初3日给予负荷剂量,即一次50mg,q.d.;随后给予维持剂量一日10mg或20mg。在使用本药治疗期间,可继续使用非甾体抗炎药或低剂量的皮质激素。

(2)狼疮肾炎:推荐剂量为一次20~40mg,q.d.,病情缓解后适当减量。可与糖皮质激素联用。

(3)器官移植:负荷剂量为一日mg,维持剂量为一日40~60mg。

(4)成人斯蒂尔病:一日10~20mg。

目前国内外监测来氟米特活性代谢产物的血药浓度与其疗效和不良反应之间是否存在相关性仍存在争议,且现有的有关治疗窗的相关数据均来自于小样本研究,仅供参考。

1.国内证据肾移植患者的活性代谢物(A)谷浓度范围为40~60μg/ml(HPLC)。

2.国外证据CMV感染的活性代谢物(A)谷值为50~80μg/ml(HPLC);BK病*感染的活性代谢物(A)谷值为50~μg/ml(HPLC);

肾移植与他克莫司、环孢素合用的活性代谢物(A)应>50μg/ml(HPLC)。

1.吸收来氟米特口服后,生物利用度变化范围为82%~95%。在肝和肠壁经首关代谢成为A(特立氟胺),后者是来氟米特的主要体内活性形式。口服单次给药,活性代谢产物的血药浓度达峰时间为6~12小时。本品一日20mg,连服30日,血药浓度方可接近稳态;而给予负荷剂量一日mg,连服3日,可以快速达到稳态血药浓度。

2.分布超过99%的A与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合。A主要分布在肝、肾和皮肤组织中。Vd为11L。

3.代谢与排泄A进一步代谢成其他无活性产物,43%经肾从尿排泄,48%经胆汁从粪便排出。A的消除半衰期约为2周,认为主要是肝肠循环的影响。考来烯胺和药用炭可干扰肝肠循环过程,从而加快药物消除。

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1.中枢神经系统头痛(7%~13%)、头晕(4%~7%)、嗜睡、不适。

2.消化道腹泻(17%~27%)、恶心(9%~13%)、胃肠疼痛(5%~8%)、腹痛(5%~6%)、口腔黏膜溃疡(3%~5%)、呕吐(3%~5%)、畏食、唾液腺肿大、胃肠胀气、喉咙痛、口腔干燥症。

3.心血管疾病高血压(9%~10%)、胸痛、血压升高、腿部血栓性静脉炎、心悸、静脉曲张。

4.皮肤脱发(9%~17%)、皮疹(10%~12%)、瘙痒症(4%~6%)、Stevens-Johnson综合征、中*性表皮坏死松解症。

5.超敏反应超敏反应(1%~5%)。

6.神经肌肉及骨骼背痛(5%~8%)、无力(3%~6%)、腱鞘炎(2%~5%)。

7.呼吸道支气管炎(5%~8%)、鼻炎(2%~5%)、呼吸困难、流感样症状、间质性肺病。

8.肝脏肝功能异常(5%~10%),曾报告有严重肝损伤,包括致命性肝衰竭。

9.实验室检查血清GPT升高(>3倍ULN:2%~4%,可逆)、增加γ-谷氨酰转移酶、白细胞增多症、血小板减少症等。

来氟米特的活性代谢产物A在患者体内的血药浓度个体差异较大,当其浓度较高时会导致不良反应发生率增加,例如肝*性、白细胞减少、贫血等。

1.采血时间点初始监测于给予负荷剂量24小时后测定其谷浓度,之后定期复测。

2.采血类型采集静脉血3~5ml,留取血浆。

3.检测方法HPLC、LC-MS。

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1.饮食食物与来氟米特无相互作用。

2.疾病对来氟米特及其代谢物过敏者,患严重肝脏损害者禁用本药;美国说明书明确指出不推荐用于既往肝病患者或基线GPT>2倍ULN的患者。开始使用来氟米特后前6个月至少每月监测GPT水平和全血细胞计数,此后每6~8周监测1次。

3.药物相互作用

(1)来氟米特是CYP1A2诱导剂(中等),可能会降低CYP1A2底物的血清浓度(如氯氮平等);同时也是CYP2C8的底物(高风险与抑制剂),抑制CYP2C8(中等),可能会降低CYP2C8底物的代谢。

(2)考来烯胺和药用炭:抑制本品在肠道的吸收,降低血浆中的A浓度。

(3)肝*性药物:来氟米特和其他肝*性药物合用可能增加不良反应。

(4)利福平:单剂量来氟米特和多剂量利福平联合使用,A的峰浓度较单独使用来氟米特升高(约40%)。由于随着利福平的使用,A的浓度可能继续升高,因此当两药合用时应慎重。

(5)甲氨蝶呤:可能增强来氟米特的不良/*性作用,需特别

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